Тутабин – инструкция по применению, отзывы врачей, состав, во время беременности, дозировка

Тутабин - инструкция по применению, отзывы врачей, состав, во время беременности, дозировка

В представляемой Вам заметке содержится инструкция по использованию средства Тутабин: из чего состоит, вид упаковки, особенности использования при лактации, общая информация о нем, норма применения, описание, формы выпуска, последствие передозировки, фармакокинетика, показания к использованию, фармакологическое воздействие и т. д. Приводится ссылка на имеющиеся в продаже аналоги лекарства. На вэб-форуме размещены суждения медицинских работников о практике применения данного лекарственного средства, его действии при разных недугах, для всяческих категорий пациентов, во всяческих условиях лечения. Мы публикуем также отклики пациентов об практике лечения им в их определенных ситуациях. Убедительная просьба к посетителям поучаствовать в обсуждении, поведать о собственном случае применения препарата. Сможете ли вы сравнить его воздействие с эффективностью заменителей, иных способов излечения? Ваше личное мнение интересно для заболевших, медицинских работников, работников аптек, фармацевтов.

ATX

L01BC06

Фармакологическое воздействие

Антиметаболическое (противоопухолевое).

Показания для приема

Тутабин показан к назначению для:

  • монотерапии метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, нечувствительного к химиотерапии препаратами антрациклинового или таксанового ряда, а также при наличии у пациента противопоказаний к их применению;
  • комбинированного лечения метастатического или местно-распространенного рака молочной железы совместно с доцетакселом, в случае неэффективности проведенной химиотерапии лекарственными средствами антрациклинового ряда;
  • терапии распространенного рака желудка, в качестве препарата первой линии;
  • лечения метастатического колоректального рака;
  • адъювантной терапии III стадии рака толстой кишки, после проведения хирургического лечения.

Возможные побочные дейстия

Негативные реакции, наблюдаемые при применении Тутабина в монотерапии.

Иммунная система:

  • явления гиперчувствительности.

Обмен веществ:

  • нарушение пищеварения;
  • анорексия;
  • гипертриглицеридемия;
  • дегидратация;
  • гипокалиемия;
  • снижение аппетита;
  • проявления сахарного диабета;
  • снижение веса.

Нервная система:

  • нарушение памяти;
  • головные боли;
  • афазия;
  • головокружение;
  • обморок;
  • парестезии;
  • атаксия;
  • потеря чувствительности;
  • дисгевзия;
  • нарушение координации и чувства равновесия;
  • сонливость;
  • периферическая невропатия.

Органы слуха:

  • болевые ощущения в ушах;
  • вертиго.

Психическая сфера:

  • подавленное настроение;
  • бессонница;
  • панические атаки;
  • депрессия;
  • снижение либидо;
  • спутанность сознания.

Органы зрения:

  • раздражение слизистой;
  • конъюнктивит;
  • чрезмерное слезоотделение;
  • диплопия;
  • снижение зрительной функции.

Органы кроветворения:

  • увеличение протромбинового времени;
  • нейтропения;
  • анемия;
  • фебрильная нейтропения;
  • гемолитическая анемия;
  • панцитопения;
  • тромбоцитопения;
  • гранулоцитопения;
  • лейкопения.

Пищеварительная система:

  • стоматит (включая язвенный);
  • тошнота/рвота;
  • боли в животе;
  • метеоризм/диарея;
  • диспепсия;
  • запор;
  • сухость в полости рта;
  • дисфагия;
  • кровянистый стул;
  • кровотечения ЖКТ;
  • гастрит;
  • асцит;
  • гастроэзофагальный рефлюкс;
  • энтерит;
  • кишечная непроходимость;
  • колит;
  • эзофагит;
  • ощущение дискомфорта в брюшной полости.

Опорно-двигательная система:

  • боли в спине и конечностях;
  • мышечная слабость;
  • артралгия;
  • скованность в суставах и мышцах;
  • боли в костях;
  • отечность суставов.

Сердечно-сосудистая система:

  • тромбофлебит;
  • петехии;
  • нестабильная стенокардия;
  • похолодание конечностей;
  • стенокардия;
  • изменение АД (в ту или иную сторону);
  • ишемия миокарда;
  • тахикардия (включая синусовую);
  • тромбоз глубоких вен;
  • фибрилляция предсердий;
  • ощущение приливов;
  • аритмии;
  • ощущение сердцебиения.

Желчевыводящие пути и печень:

  • нарушение печеночной функции;
  • гипербилирубинемия;
  • проявления желтухи.

Кожные покровы:

  • макулярная сыпь;
  • ладонно-подошвенный синдром (отеки, парестезии, гиперемия, образование волдырей, шелушение);
  • зуд/сыпь;
  • эритема;
  • дерматит;
  • сухость кожи;
  • алопеция;
  • нарушения пигментации;
  • кожные изъязвления;
  • поражение ногтей;
  • десквамация кожи;
  • гиперпигментация;
  • пурпура;
  • крапивница;
  • ладонная эритема;
  • фотосенсибилизация;
  • отек лица.

Репродуктивная система:

  • гиперменорея.

Дыхательная система:

  • носовые кровотечения;
  • одышка;
  • пневмоторакс;
  • кашель;
  • кровохарканье;
  • ринорея;
  • бронхоспазм;
  • легочная эмболия.

Мочевыделительная система:

  • повышение плазменного уровня креатинина;
  • гидронефроз;
  • гематурия;
  • непроизвольное мочеиспускание;
  • никтурия.

Другие:

  • дрожь;
  • астения;
  • озноб;
  • повышенная утомляемость;
  • повышение температуры;
  • лихорадка;
  • отеки;
  • боли в груди;
  • гриппоподобные состояния;
  • периферические отеки;
  • сонливость;
  • чувство тревоги.

Инфекции:

  • назофарингит;
  • герпетическая инфекция;
  • абсцесс зуба;
  • инфекции нижних путей дыхания;
  • гастроэнтерит;
  • сепсис;
  • грибковые инфекции;
  • инфекции мочевыводящей системы;
  • тонзиллит;
  • воспаления подкожной клетчатки;
  • фарингит;
  • грипп;
  • кандидоз слизистой рта.

Новообразования:

  • липома.

Реакции токсичности, наблюдаемые при применении фторпиримидинов (косвенно связанные с приемом капецитабина).

Пищеварительная система:

  • кровотечения ЖКТ;
  • сухость во рту;
  • эзофагит;
  • метеоризм;
  • гастрит;
  • колит;
  • дуоденит.

Система кроветворения:

  • миелосупрессия/панцитопения;
  • анемия.

Сердечно-сосудистая система:

  • кардиалгии;
  • отечность нижних конечностей;
  • наджелудочковые аритмии;
  • стенокардия;
  • желудочковые экстрасистолы;
  • кардиомиопатия;
  • тахикардия;
  • ишемия миокарда;
  • сердечная недостаточность;
  • инфаркт миокарда;
  • фибрилляция предсердий;
  • внезапная смерть.

Нервная система:

  • дизартрия;
  • нарушение вкуса;
  • спутанность сознания;
  • энцефалопатия;
  • депрессия;
  • бессонница.

Кожные покровы:

  • шелушение кожи (очаговое);
  • фотосенсибилизация;
  • зуд;
  • изменение ногтей;
  • гиперпигментация;
  • синдром, схожий с лучевым дерматитом.

Дыхательная система:

  • одышка (в особенности при нагрузках);
  • кашель.

Опорно-двигательная система:

  • артралгия;
  • боли в спине;
  • миалгия.

Органы чувств:

  • раздражение глаз.

Инфекции:

  • инфекционные патологии различного генеза (бактериальные, грибковые, вирусные), связанные с ослаблением иммунитета, миелосупрессией и/или нарушениями слизистой, а также сепсис.

Другие:

  • повышенная сонливость;
  • боль в конечностях и груди;
  • астения.

Также в отдельных случаях регистрировались: холестатический гепатит, печеночная недостаточность и стеноз слезного канальца, с недоказанной причинно-следственной связью с применением капецитабина.

В случае комбинации капецитабина с прочими химиотерапевтическими ЛС, редко (менее 5%) наблюдали: ишемию/инфаркт миокарда (3%), явления гиперчувствительности (2%).

Противопоказания для применения

Применение Тутабина абсолютно противопоказано при:

  • почечной недостаточности в тяжелой стадии (при КК меньше 30 мл/мин);
  • персональной гиперчувствительности к капецитабину или прочим составляющим ЛС;
  • беременности;
  • персональной гиперчувствительности к Фторурацилу;
  • кормлении грудью;
  • ранее отмеченных случаях развития тяжелых или неожиданных негативных реакций на терапию с использованием производных Фторпиримидина;
  • проведении лечения Соривудином, а также его структурными аналогами (например, Бривудином);
  • диагностированной недостаточности дигидропиримидиндегидрогеназы;
  • исходном уровне тромбоцитов меньше 100?109/л и/или нейтрофилов меньше 1.5?109/л;
  • существующих противопоказаниях к другому препарату из используемой комбинированной терапии;
  • в детском возрасте.

Назначение Тутабина с осторожностью возможно при:

  • ишемической болезни сердца;
  • непереносимости сахаров;
  • патологиях печени;
  • сочетаемом лечении с кумариновыми пероральными антикоагулянтами;
  • среднетяжелых патологиях почек;
  • в пожилом возрасте (после 60-ти лет).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Параллельный прием капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами (Фенпрокумон, Варфарин) может привести к нарушениям свертываемости крови, а также повышает риск возникновения кровотечений. Данные осложнения чаще всего наблюдали через несколько суток или месяцев после назначения капецитабина, а иногда и на протяжении первого месяца после прекращения лечения. При одноразовом введения 20 мг Варфарина, на фоне приема капецитабина, его MHO увеличивалась на 91%, а AUC на 57%. При сочетаемом приеме капецитабина и кумариновых антикоагулянтов следует внимательно следить за показателями свертываемости крови (измеряя MHO или протромбиновое время) и подбирать дозировку антикоагулянта с учетом данных показателей.

Направленных изысканий взаимодействия капецитабина с прочими препаратами, метаболизм которых проходит с участием системы цитохром Р450, а именно ее изофермента CYP2С9, не проводилось, однако параллельное назначение Тутабина с подобными лекарственными средствами следует проводить осторожно.

Было отмечено возрастание плазменной концентрации Фенитоина при его совместном приеме с капецитабином. Предполагаемый механизм такого действия связан с подавлением капецитабином изофермента CYP2C9. В связи с этим, комбинирование Тутабина и Фенитоина требует регулярного контроля над плазменным содержанием последнего.

Сочетаемый прием Тутабина с препаратами антацидного действия, включающими гидроксид магния или алюминия, приводит к небольшому повышению плазменного содержания капецитабина и его 5′-ДФЦ-метаболита. На сывороточные концентрации прочих метаболитов капецитабина антациды влияния не оказывали.

Одновременное лечение с применением Тутабина и кальция фолината не влияет на фармакокинетику капецитабина и продуктов его метаболизма. Тем не менее, воздействие кальция фолината на фармакодинамику капецитабина может привести к усилению его токсического действия.

Существуют описания клинически значимого лекарственного взаимодействия Фторурацила и Соривудина, которое благодаря ингибированию соривудином дигидропиримидиндегидрогеназы может стать причиной фатального увеличения токсических эффектов фторпиримидинов. В связи с этим следует избегать одновременного назначения Тутабина и Соривудина, а также его структурных аналогов (например, Бривудина). Минимально допустимый интервал между применением этих препаратов должен составлять 4 недели.

Применение Аллопуринола на фоне терапии Тутабином может привести к снижению эффективности капецитабина.

Максимально переносимая дозировка капецитабина при сочетаемом применении с 6 млн. МЕ/м2 Интерфероном альфа-2а в сутки понижалась с 3000 мг/м2 до 2000 мг/м2 в 24 часа, в сравнении с использованием капецитабина в монотерапии.

Не было отмечено клинически значимых отличий в экспозиции капецитабина или продуктов его метаболизма, а также общей и несвязанной платины при комбинаторном лечении с использованием Оксалиплатина и капецитабина, в независимости от присутствия бевацизумаба.

Клинически значимого воздействия бевацизумаба на фармакокинетические особенности капецитабина или продуктов его метаболизма в присутствии оксалиплатина отмечено не было.

При использовании стандартного дозировочного режима в монотерапии, максимально переносимая дозировка капецитабина была равна 3000 мг/м2 в сутки. Прием таблеток Тутабина параллельно с проведением лучевой терапии (курсом с понедельника по пятницу на протяжении 6-ти недель) с целью лечения колоректального рака приводил к уменьшению этого параметра до 2000 мг/м2.

Передозировка

При острой передозировке Тутабином наблюдали: тошноту с последующей рвотой, мукозит, диарею, раздражение и кровотечения ЖКТ, а также подавление функциональности костного мозга.

Терапия таких состояний требует назначения стандартного комплекса адекватных поддерживающих и терапевтических мер, направленных на нивелирование клинической симптоматики и предупреждение вероятных осложнений.

Форма выпуска

Тутабин выпускается в форме таблеток в пленочной оболочке, по 120 или 1440 штук во вторичной упаковке.

Условия хранения

Максимальный температурный показатель хранения таблеток Тутабина – 30°С.

Состав

1 таблетка включает 500 мг капецитабина.

Дополнительно

На протяжении всего периода приема таблеток Тутабин необходимо постоянно проводить тщательный мониторинг токсических проявлений.

Большинство негативных явлений терапии с использованием капецитабина обратимы и, как правило, не требуют полного прекращения лечения, однако могут иметь место ситуации необходимости корректировки дозировочного режима или временного прерывания терапии.

Иногда прием Тутабина может привести к развитию диареи, изредка в тяжелой форме. В случае формирования тяжелой диареи необходимо установить постоянный контроль над состоянием пациента, с целью своевременного нивелирования проявлений возможной дегидратации и возмещения потерянных электролитов. Антидиарейные стандартные лекарственные средства (например, Лоперамид) нужно назначать по медицинским показаниям как можно раньше. Иногда такие состояния могут потребовать снижения дозировок Тутабина.

Дегидратация быстрее всего развивается у больных с астенией, диареей, анорексией или рвотой и требует предупреждения или устранения в самом начале своего возникновения. В случае развития значимой дегидратации (начиная со 2-ой степени тяжести) прием таблеток Тутабина следует незамедлительно прекратить и провести процедуры по регидратации. Возобновление терапии возможно только после завершения регидратации и корректировки или устранения вызвавших ее факторов. Дальнейшая дозировка капецитабина должна быть пересмотрена в соответствии с представленными выше рекомендациями по нивелированию негативных явлений, ставших причиной дегидратации.

Диапазон кардиотоксичности, наблюдаемый при приеме капецитабина, подобный таковому при применении прочих фторпиримидинов, включая изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, аритмии, стенокардию и внезапную смерть. Данные негативные проявления чаще всего наблюдаются у пациентов с ранее диагностированной ИБС. Есть сообщения развития аритмии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и кардиомиопатии при терапии капецитабином. Существует необходимость соблюдения особой осторожности при назначении Тутабина больным, в анамнезе которых присутствуют ссылки на аритмии, выраженные патологии сердца и стенокардию. В некоторых случаях тяжелые неожиданные токсичные явления (например, диарея, нейротоксичность, стоматит, нейтропения), ассоциированные с проведением терапии фторпиримидинами, возникали по причине недостаточной активности дигидропиримидиндегидрогеназы. Исходя из этого, нельзя полностью исключить связь между слабой активностью дигидропиримидиндегидрогеназы и тяжелой токсичностью (потенциально летальной) фторпиримидинов.

Кожная токсичность характерная для Тутабина проявляется формированием ладонно-подошвенного синдрома (акральной эритемы или ладонно-подошвенной эритродизестезии, вызванной проведением химиотерапии). При монотерапии капецитабином временной диапазон развития таких токсических проявлений составляет 11-360 суток, а степень их тяжести колеблется от 1-ой до 3-ей. Акральная эритема 1-ой степени не приводит к нарушению повседневной активности пациента и характеризуется дизестезиями/парестезиями, онемением, покалыванием, дискомфортом и гиперемией подошв или ладоней. 2-ая степень осложнения проявляется болезненным отеками и покраснением стоп и/или кистей, причем эти симптомы нарушают каждодневную активность больного. Симптоматика 3-ей степени данного синдрома отличается влажной десквамацией, образованием пузырей, изъязвлениями и резкими болезненными ощущениями в стопах и/или в кистях, а также достаточно сильным чувством дискомфорта, которое делает невозможным проведения пациентом любых манипуляций, связанных с повседневной деятельностью. При обнаружении у больного симптомов характерных для 2-ой или 3-ей степени ладонно-подошвенного синдрома, лечение Тутабином временно приостанавливают, вплоть до полного их нивелирования или снижения до 1-ой степени. В случае негативных проявлений 3-ей степени дальнейшую терапию следует проводить пониженными дозировками Тутабина.

Если акральная эритема появляется при комбинированной терапии Тутабина с Цисплатином, для ее лечения не рекомендуют использовать Пиридоксин (витамин В), вследствие его негативного влияния на эффективность Цисплатина.

Лечение Тутабином может привести к гипербилирубинемии. В случае возникновения данного осложнения с параметрами билирубина более 3.0?ВГН (верхняя граница нормы) или увеличением уровня аминотрансфераз печени (АЛТ, ACT) более 2.5?ВГН, терапию Тутабином следует временно прекратить. Возобновление лечения возможно только при снижении показателей билирубина и аминотрансфераз печени ниже перечисленных пределов.

Пациенты, параллельно принимающие Тутабин и пероральные кумариновые антикоагулянты должны находиться под постоянным контролем свертываемости крови (проверяя MHO или протромбиновое время), с корректировкой дозировочного режима капецитабина согласно этим показаниям.

Частота явлений токсического характера со стороны ЖКТ у больных в возрасте 60-79 лет с колоректальным раком, проходящих монотерапию Тутабином, не превышала таковую в более молодом возрасте. Пациенты старше 80-ти лет чаще испытывали негативные обратимые осложнения 3-ей и 4-ой степени со стороны ЖКТ, включая диарею, тошноту/рвоту. Пациенты старше 65-ти лет, находящиеся на комбинированном лечении с применением капецитабина и прочих противоопухолевых препаратов, отмечали у себя учащение нежелательных проявлений ЖКТ 3-ей и 4-ой степени, которые требовали отмены терапии. Анализ показателей безопасности приема Тутабина в отношении пациентов старше 60-ти лет, проходивших терапию с комбинированием капецитабина и доцетаксела, показал увеличение частоты негативных проявлений 3-ей и 4-ой степени, а также прочих серьезных симптомов, приводящих к ранней отмене курса лечения в сравнении с более молодыми пациентами.

В случае приема Тутабина больными с патологиями почек средней тяжести (при КК 30-50 мл/мин), наблюдаемая частота токсических осложнений препарата 3-ей и 4-ой степени была выше, чем у пациентов со здоровыми почками. Поэтому назначение Тутабина таким пациентам требует особого подхода и осторожности.

Больные с недостаточностью печеночной функции, принимающие Тутабин, должны постоянно находиться под тщательным наблюдением со стороны медицинского персонала. Влияние патологий печени, не связанных с ее метастатическим поражением, на распределение капецитабина не изучалось.

На всем этапе приема Тутабина и как минимум еще на протяжении 3-х месяцев после его отмены, пациенткам детородного возраста следует использовать надежные контрацептивные методы/средства. В случае наступления беременности в период лечения капецитабином необходимо проинформировать пациентку о потенциальном негативном влиянии проведенной терапии на плод.

В момент проведения терапии Тутабином нужно осторожно относиться к проведению опасных работ и вождению автомобиля, по причине возможных отрицательных эффектов лечения, включая энцефалопатию, спутанность сознания и симптоматику мозжечковых нарушений (дизартрия, атаксия, нарушение координации и равновесия).

Для детей

Профили безопасности и эффективности лечебного средства Тутабин в отношении пациентов детского возраста не изучались.

Как продается в рознице

Купить Тутабин можно, только предъявив рецепт.

Срок годности

Принимать таблетки Тутабина можно на протяжении 2-х лет с момента их производства.

Внимание!!! Перед приемом лекарства констультация с врачом обязательна!
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (Проголосуй первым!)
Загрузка...

Оставить комментарий